Příběh se točí kolem Eleny Gilbert, teenagerky z Mystic Falls ve Virginii, která se ocitá rozpolcená mezi dvěma upířími bratry Stefanem a Damonem Salvatoreovými. Stefan je laskavý a soucitný upír, který se snaží odolat své krvežíznivosti, zatímco Damon je temný a nebezpečný upír, který si libuje ve své povaze.
Jak se Elena dozvídá více o nadpřirozeném světě, zaplétá se do složité sítě tajemství, lží a zrady. Musí se orientovat ve svých vztazích s přáteli a rodinou a zároveň se chránit před nebezpečnými silami, které v Mystic Falls pracují.
V průběhu série se k Eleně, Stefanovi a Damonovi připojuje řada dalších postav, včetně Bonnie Bennett, mocné čarodějky; Caroline Forbesová, upírka, která bojuje se svou identitou; Matt Donovan, člověk, který je uvězněn v nadpřirozeném světě; a Alaric Saltzman, učitel historie, který se stane lovcem upírů.
"The Vampire Diaries" zkoumá témata lásky, ztráty, vykoupení a oběti. Ponoří se do temné stránky lidské povahy a do bojů, které s sebou přináší nesmrtelnost. Přehlídka také obsahuje mnoho intenzivních a romantických momentů a získala si oddanou a vášnivou fanouškovskou základnu po celém světě.